1 אחרי מטאמפטמין קוקאין יוצר את התלות הפסיכולוגית הגדולה ביותר מכל סם אחר. הוא ממריץ מרכזי הנאה עיקריים במוח וגורם לתחושת אופוריה גבוהה ביותר.
סיבולת לקוקאין מתפתחת במהירות – המכור אליו עד מהרה לא מצליח להשיג את אותה אופוריה שהוא חווה מוקדם יותר מאותה כמות של קוקאין.
לפעמים לוקחים קוקאין עם סמים אחרים לרבות סמי הרגעה, אמפטמינים, 2 מריחואנה והרואין. שילובים מעין אלה מגבירים מאוד את הסכנה של השימוש בקוקאין. בנוסף לסבירות של פיתוח התמכרות לשני סמים, אדם יכול בקלות ליצור תערובת של סמים שהיא קטלנית.