למרות ששימוש היתר בתרופות שניתנו במרשם נפוץ ביותר בארה"ב, הוא מהווה בעיה באיזורים רבים ברחבי העולם לרבות אירופה, דרום אפריקה ודרום אסיה. בארה"ב לבדה יותר מ-15 מיליון אנשים משתמשים לרעה בתרופות שניתנו במרשם, יותר מסך כל האנשים שדיווחו על שימוש בקוקאין, סמי הזיה, חומרים נשאפים והרואין.

בשנת 2006 בארה"ב, 2.6 מיליון אנשים השתמשו לרעה בפעם הראשונה בתרופות שניתנו במרשם.

סקר שנערך בארה"ב ב-2007 גילה כי 3.3% מבני 12 עד 17 ו-6% מבני 17 עד 25 השתמשו לרעה לתרופות שניתנו במרשם בחודש שלפני הסקר.

שימוש לרעה בתרופות שניתנו במרשם גורם לאחוז התמותה הגבוה ביותר ממנת יתר של סמים/תרופות. מתוך 22,400 מקרי המוות ממנת יתר בארה"ב בשנת 2005, משככי כאבים אופיאטיים היו הסם השכיח ביותר שנמצא, שהיה אחראי ל-38.2% ממקרי המוות הללו.

בשנת 2005, 4.4 מיליון בני נוער (מגיל 12 ועד 17) בארה"ב הודו שנטלו משככי כאבים לפי מרשם, ו-2.3 מיליון נטלו סם ממריץ לפי מרשם כגון ריטלין. 2.2 מיליון איש השתמשו לרעה בתרופות הנמכרות ללא מרשם כגון סירופ נגד שיעול. הגיל הממוצע שבו מתחילים להשתמש הוא עתה 13 עד 14.

תרופות פסיכוטרופיות, אופיאטים ונוגדי דיכאון אחראיים ליותר מקרי מוות כתוצאה ממנת יתר (45%) מאשר קוקאין, הרואין, מטאמפטאמין ואמפתמינים (39%) ביחד. בארצות הברית, רוב מקרי המוות התרחשו בעבר בערים פנימיות בשכונות אפרו-אמריקניות, אבל כיום הקהילות הלבנות באזורים הכפריים עקפו אותן. ניתן לראות מגמה זהה גם בהיקף האשפוזים כתוצאה משימוש לרעה בחומרים וממנות יתר. מתוך 1.4 מיליון כניסות לחדרי מיון הקשורות לסמים בשנת 2005, 598,542 מקרים היו קשורים לשימוש לרעה בתרופות, לבדן או ביחד עם סמים אחרים.

לפי סקר שנערך, כמעט 50% מהנערים מאמינים שתרופות מרשם בטוחות הרבה יותר ממסמי רחוב — 60% עד 70% אומרים שארון התרופות הביתי הוא המקור שלהם לסמים.

על פי המרכז הלאומי לשימוש לרעה בחומרים והתמכרות באוניברסיטת קולומביה, ישנה סבירות גדולה פי שניים שנערים המשתמשים לרעה בסמי מרשם ישתמשו באלכוהול, סבירות גדולה פי חמש שהם ישתמשו במריחואנה, וסבירות גדולה פי שתים עשרה עד עשרים שהם ישתמשו בסמי רחוב בלתי חוקיים כגון הרואין, אקסטזי וקוקאין, בהשוואה לנערים שאינם משתמשים לרעה בסמי מרשם.

בשנת 2007 גילה מינהל אכיפת הסמים ששימוש לרעה במשכך הכאבים פנטניל הרג יותר מ-1,000 אנשים בארה"ב באותה שנה. עוצמתו של סם זה גדולה פי שלושים עד חמישים מזו של הרואין.